血源性传染
如果供血者是潜伏梅毒患者，他（她）所提供的血液中可能带有梅毒螺旋体。一旦输人到受血者的体内，即可产生感染，这样的病人不产生一期梅毒的表现，而直接出现二期梅毒的症状。所以，对供血者进行梅毒血清学筛选检查是十分重要的。
性接触
未经治疗的梅毒病人，在第一年内传染性最强，病人的皮肤、黏膜损害表面有大量梅毒螺旋体。因此凡和这些病人有性接触时（包括同性恋），皮肤和黏膜接触到病压倒损害处，都可传染上梅毒。特别是在皮肤黏膜有损伤时，即使是很轻微的损伤，梅毒螺旋体也很容易从这些部位侵入而引起感染。
其他途径
极少数患者经性接触以外的途径感染。直接接触的有接吻、哺乳、输血以及新生儿经过产道受感染等。间接接触的有接触病人的日常用品，如衣服、寝具、毛巾、剃刀、餐具、烟嘴、茶具、玩具、钞票、门把手、坐式便器、医疗器械等。由非性接触传染所发生的梅毒，称无辜梅毒。
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